Nicht-hormonelle Antibabypille für Männer könnte bald mit Menschenversuchen beginnen

Wissenschaftler arbeiten immer noch daran, das erste männliche Verhütungsmittel zu entwickeln, das kein Kondom oder eine Operation ist. In einer neuen vorläufigen Forschung sagt ein Team, dass es eine nicht-hormonelle Form der männlichen Empfängnisverhütung entwickelt hat, eine, die Labormäuse vier bis sechs Wochen lang steril hielt, scheinbar ohne Nebenwirkungen. Erste Versuche mit der Pille am Menschen sollen Ende des Jahres beginnen.

Das vorgeschlagene Verhütungsmittel ist das Produkt von Forschern der University of Minnesota, die sagen, dass es funktioniert, indem es darauf abzielt, wie unser Körper mit bekanntem Vitamin A interagiert wesentlich zur Fruchtbarkeit bei Säugetieren. Eine Ernährung mit Vitamin-A-Mangel wurde beispielsweise mit Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht. Nach langer Suche fanden sie eine experimentelle Verbindung, die ein Protein blockiert, das für die Bindung an eine Form von Vitamin A (Retinsäure) in unseren Zellen verantwortlich ist, bekannt als Retinsäurerezeptor Alpha (RAR-α). RAR-α ist eines von drei Proteinen mit ähnlicher Funktion, und die Hoffnung ist, dass seine selektive Blockierung ausreicht, um eine lang anhaltende, aber reversible Sterilität zu induzieren, während es an anderer Stelle wenig bis gar keine Off-Target-Effekte verursacht.

Es gibt andere potenzielle männliche Empfängnisverhütungsbehandlungen, die näher an der Verwirklichung liegen klinische Versuche bereits, obwohl es eine war langer und schwieriger Weg um dorthin zu kommen. Die meisten dieser vorgeschlagenen Optionen wirken, indem sie auf Testosteron abzielen, das mit unerwünschten Nebenwirkungen wie einem höheren Cholesterinspiegel oder einem geringeren Sexualtrieb einhergehen könnte. Das UMN-Team glaubt, dass ihre Behandlung diese Bedenken umgehen könnte, was sie zu einer attraktiveren Option machen könnte, so der leitende Forscher Md Abdullah Al Noman, ein Doktorand in medizinischer Chemie an der Universität.

„Da Männer nicht unter den Folgen einer Schwangerschaft leiden müssen, ist die Schwelle für Nebenwirkungen der Antibabypille eher niedrig“, Noman teilte Gizmodo in einer E-Mail mit. „Deshalb versuchen wir, nicht-hormonelle Antibabypillen zu entwickeln, um hormonelle Nebenwirkungen zu vermeiden.“

Bisher scheint die Verbindung mit dem Namen GPHR-529 wie beabsichtigt zu funktionieren. In neuen Daten, die am Mittwoch auf der Frühjahrstagung der American Chemical Society vorgestellt wurden, stellte das Team fest, dass männliche Mäuse, denen die Behandlung vier Wochen lang verabreicht wurde, durchweg einen starken Rückgang der Spermienzahl erfuhren und steril wurden. Insgesamt wurde geschätzt, dass GPHR-529 bei der Verhinderung einer Schwangerschaft zu 99 % wirksam ist, ohne merkliche Nebenwirkungen. Und etwa vier bis sechs Wochen nach Beendigung der Einnahme waren die männlichen Mäuse nicht mehr unfruchtbar. Andere Forschungen von ihnen an Tieren haben in ähnlicher Weise gezeigt, dass die Hemmung von RAR-α sicher und wirksam sein sollte, um vorübergehende männliche Sterilität zu induzieren.

„Das sieht bisher alles vielversprechend aus. Aber klinische Studien sind der endgültige Test für die Sicherheit eines jeden Medikamentenkandidaten.“ Nomann bemerkte.

Das Team hat GPHR-529 seitdem an das Unternehmen YourChoice Therapeutics zur weiteren Entwicklung lizenziert, und wenn die Dinge wie geplant verlaufen, hoffen sie, in der zweiten Hälfte des Jahres mit klinischen Studien im Frühstadium an Menschen beginnen zu können. Das UMN-Team arbeitet auch noch daran, andere vielversprechende Kandidaten zu identifizieren, sowohl für den Fall, dass GPHR529 nicht erfolgreich ist, als auch an der Verbesserung ihres bestehenden Konzepts, das es ihnen ermöglichen könnte, die gleiche empfängnisverhütende Wirkung bei einer niedrigeren Dosis zu erzielen.

An anderer Stelle kommt das männliche Empfängnisgel NES/T, das den Spiegel von Spermien und natürlichem Testosteron senkt, aber dann sein eigenes Testosteron ergänzt, um Nebenwirkungen zu reduzieren, um die Ecke. Eine groß angelegte Phase-IIb-Studie mit dem Gel ist erwartet Anfang 2023 abgeschlossen sein, für die FDA-Zulassung sind jedoch weitere Studien erforderlich.